心血管疾病是2型糖尿病患者死亡和发病的主要原因，糖尿病成人患缺血性心脏病的风险是未患糖尿病成人的两到四倍。近年来的研究显示，糖尿病脂肪细胞来源的小外泌体（sEV）可能通过促进心肌细胞凋亡，从而加重心肌再灌注（MI/R）损伤。然而，糖尿病来源的Adipo-sEV诱导心肌细胞凋亡的具体分子机制尚不明确。

研究背景

今天，我们分享一篇在Redox Biology（IF：107）上发表的研究，标题为“Adipocyte-derived small extracellular vesicles exacerbate diabetic ischemic heart injury by promoting oxidative stress and mitochondrial-mediated cardiomyocyte apoptosis”。这项研究确认了糖尿病来源的外泌体能够加重心肌缺血再灌注损伤的机制，主要是通过促进氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡。

研究成果

首先，高脂肪饮食（HFD）显著增加了血浆和脂肪细胞衍生的sEV的数量和大小。研究表明，糖尿病期间的高血糖/高脂血症刺激脂肪细胞sEV的产生，导致了血浆sEV的异常变化。体内和体外实验结果显示，糖尿病sEV通过激活线粒体介导的细胞凋亡途径促进心肌细胞凋亡。

关键发现

1. 糖尿病sEV能通过激活线粒体介导的细胞凋亡通路，导致非糖尿病小鼠心肌细胞的凋亡。具体实验通过TUNEL染色法和Western blot分析，证明了这一机制的存在。

2. HFD脂肪细胞携带的miR-130b-3p加剧了在NRVM中模拟缺血/再灌注（SI/R）诱导的线粒体介导的细胞凋亡。研究显示，miR-130b-3p不仅降低了一系列糖尿病相关基因的表达，还对心肌细胞caspase-9的激活产生了显著影响。这一机制通过PGC-1α与miR-130b-3p的相互作用而得以实现。

机制探讨

除了促进细胞凋亡外，糖尿病脂肪细胞衍生的sEV还促进了线粒体活性氧（ROS）的生成，其病理效应可通过PGC-1α过表达逆转。研究结果表明，miR-130b-3p的表达是导致线粒体ROS生成增加的关键因素，进一步损伤心肌细胞。

影响与结论

实验表明，糖尿病脂肪细胞源性sEV确实加重了心肌损伤，主要通过促进氧化应激和细胞凋亡来实现。这些发现提供了新的视角，强调了PGC-1α在心脏病治疗中的潜在作用与价值。

因此，预防糖尿病脂肪细胞sEV生成、PGC-1α的过表达、或减少线粒体ROS生成，可能成为减轻糖尿病心脏损伤的有效治疗措施。借助于**PG电子**等相关技术，未来在糖尿病和心血管疾病领域的研究和治疗将朝着更精确的方向发展，为患者带来新的希望。